Validace modelu motorických funkcí u dětí s dětskou mozkovou obrnou.
Vývoj modelu motorických funkcí u dětí s dětskou mozkovou obrnou (DMO) nebyl dokumentován. Účelem této studie bylo prozkoumat model modelu motorických funkcí u dětí s CP a použít tento model ke konstrukci křivek hrubé motoriky pro každou z 5 úrovní systému klasifikace funkce hrubé motoriky (GMFCS). Zúčastnil se stratifikovaný vzorek 586 dětí s CP ve věku od 1 do 12 let, které pobývají v kanadském Ontariu a jsou známy rehabilitačním centrům. Subjekty byly klasifikovány pomocí GMFCS a model motorické funkce byl měřen pomocí Gross Motor Function Measure (GMFM). Byly zkoumány čtyři modely za účelem sestrojení křivek, které popisují nelineární vztah mezi věkem a modelem motorické funkce. Model, ve kterém se jak limitní parametr (maximální skóre GMFM), tak parametr rychlosti (rychlost, při které se dosáhne maximálního skóre GMFM) liší pro každou úroveň GMFCS, vysvětlil 83 % variací v skóre GMFM.
Huntingtonova choroba (HD) je způsobena abnormální expanzí CAG repetic v genu kódujícím huntingtin. Vývoj terapií HD vyžaduje preklinické testování léků na zvířecích modelech, které reprodukují dysfunkci a regionálně specifickou patologii pozorovanou u HD. Vyvinuli jsme nový knock-in model motoru HD s chimérickým myším/lidským exonem 1 obsahujícím 140 repetic CAG vložených do myšího genu huntingtinu. Tyto myši vykazovaly zvýšenou lokomotorickou aktivitu a vzrůst ve věku 1 měsíce, následovanou hypoaktivitou ve 4 měsících a anomáliemi chůze v 1 roce. Behaviorální symptomy předcházely neuropatologickým anomáliím, které se zintenzivnily a rozšířily až ve 4 měsících věku. Ty sestávaly z nukleárního barvení na huntingtin a nukleární a neuropilové agregáty obsahující huntingtin, které se poprvé objevily ve striatu, nucleus accumbens a čichovém tuberkulu. Je zajímavé, že všechny oblasti s časnou patologií dostávají husté dopaminergní vstupy, což podporuje hromadění důkazů o úloze dopaminu v patologii HD.
Údaje o frekvenci formantů jsou uváděny pro švédské samohlásky vyrobené jak s pevnou, tak s neomezenou dolní čelistí. Měření byla provedena při prvním glotálním pulzu, aby se interpretace výsledků omezila na mechanismy neauditivní zpětné vazby. Výsledky ukázaly, že i přes fyziologicky nepřirozené otevření čelisti byli jedinci schopni produkovat F vzory v rozsahu variací normálních samohlásek. Výsledky jsou vysvětleny hypotézou, že „okamžité“ učení se velmi neznámým úkolům, jako je kompenzační artikulace samohlásek s pevnou čelistí, je možné, protože normální programování řeči je skutečně „kompenzační“ spíše než díky tomu, že by jeden z mluvčích čerpal z minulých podobných zkušeností nebo vyvolání speciálního modelu motorických mechanismů odlišných od mechanismů přirozené řeči. To znamená, že funguje v režimu citlivém na kontext, aby dosáhl cílů orientovaných na posluchače. Protože „kontexty“ tvoří v podstatě nekonečnou třídu událostí, programování musí být „kreativní“ nebo schopné zvládnout podmínky, které jsme dosud nezažili.
Tato studie navrhuje reprodukovatelný model experimentální degenerace modelu motorických neuronů u potkana. Avulze ventrálních kořenů v dospělém lumbálním provazci protíná model motorických axonů na konci kořene a vede k retrográdní buněčné smrti 80 % modelu motorických neuronů o 2 týdny později; tento výsledek následuje po sérii retrográdních změn, včetně chromatolýzy, ztráty fenotypu transmiteru a akumulace fosforylovaných neurofilament v perikaryu. Gliové buňky získané v místě retrográdního poškození exprimují jak mikroglie-specifické epitopy (jak je doloženo imunoreaktivitou OX-42), tak makrofágově-specifické markery (např. ED-1 imunoreaktivita). Markery specifické pro makrofágy se stávají zvláště intenzivními 7 dní po axotomii a poskytují další důkaz aktivní fagocytózy poraněných neuronů. Avulze ventrálního kořene je velmi užitečný model pro hodnocení mechanismů smrti motorických neuronů a testování schopnosti trofických faktorů a dalších látek zachovat fenotyp a podporovat přežití.
Podstatné důkazy prokázaly, že mozeček hraje důležitou roli při vytváření pohybů. Důležitým aspektem motorického výkonu je jeho načasování ve vztahu k vnějším podnětům nebo k jiným složkám pohybu. Předchozí studie naznačují, že mozeček hraje roli v načasování pohybů. Zde popisujeme model neuronové sítě založený na synaptické organizaci mozečku, který může generovat časované odezvy v rozsahu desítek milisekund až sekund. Na rozdíl od předchozích modelů vychází časové kódování z dynamiky mozečkových obvodů a nezávisí ani na zpožděních vedení, na polích prvků s různými časovými konstantami, ani na populacích prvků oscilujících na různých frekvencích. Místo toho je čas extrahován z okamžitého vektoru populace granulí buněk. Podskupina aktivních granulových buněk je časově proměnlivá kvůli negativní zpětné vazbě granule – Golgiho – granulární buňky.
Spinální svalová atrofie (SMA) je způsobena homozygotní mutací nebo delecí genu SMN1 kódujícího přežití proteinu motorických neuronů (SMN), což vede k selektivní ztrátě alfa-motorických neuronů. Lidé mají typicky jednu nebo více kopií genu SMN2, jehož kódující oblast je téměř identická s SMN1, kromě toho, že bodová mutace způsobuje sestřih z exonu 7 a produkci převážně nefunkčního proteinu SMNDelta7. Vývoj léků, které zmírňují aberantní sestřih SMN2, je atraktivním terapeutickým přístupem pro SMA. Nedávno byl vyvinut sterický blokový antisense oligonukleotid (AO), který blokuje intronový supresorový prvek sestřihu a zvyšuje inkluzi exonu 2 SMN7 ve fibroblastech pacientů se SMA. Zde ukazujeme, že periodické intracerebroventrikulární (ICV) podávání tohoto AO mělo za následek zvýšenou expresi SMN v mozku a míše až na 50 % úrovně zdravých sourozenců. PCR transkriptů SMN2 v reálném čase potvrdilo zvýšení SMN o plné délce zprostředkované AO.
Byl zkonstruován lineární model načasování a korekcí chyb, který se zaměřuje na vysvětlení mechanismů, které jsou základem výkonu subjektu v experimentálním paradigmatu, ve kterém je úkolem synchronizovat sekvenci motorických aktů se sekvencí stimulů. Model se skládá ze dvou mechanismů korekce chyb: (1) korekce periody (převrácená frekvence) sekvence odpovědí; (2) korekce fázového posunu této sekvence (chyba synchronizace). V tomto článku je analyzován vliv fyziologicky zdůvodnitelných modelových proměnných a počátečních podmínek na sekvenci odezvy v ustáleném stavu a také na stabilitu výkonu modelu. Model je stabilní pro zisky korekce chyb v rozsahu od 0 do 2. Srovnání se známými empirickými daty podporuje předpoklad, že rozumné hodnoty jsou menší než 1. Dále je představena alternativa k základnímu lineárnímu modelu, ve které je možný charakter je diskutován proces subjektivního získávání synchronizační chyby.
Navrhuje se model časování s uzavřenou smyčkou, který zohledňuje několik jevů pozorovaných v úkolech, které vyžadují produkci sekvence motorických aktů v synchronizaci se sekvencí stimulů. Na rozdíl od předchozích modelů se rozlišují proměnné dostupné centrálnímu nervovému systému subjektu (vnitřní proměnné) a externě měřitelné proměnné a je zahrnuto několik fyziologicky ospravedlnitelných vnitřních proměnných. Model předpokládá existenci (a) vnitřního časoměřiče vytvářejícího referenční interval, který se používá v řídicí jednotce motoru pro časování dalšího příkazu motoru; (b) vnitřní (subjektivní) synchronie, která se opírá o nějakou aposteriorní (zpětnou vazbu) informaci o již provedeném začátku motorického aktu. Předpokládá se obousměrný mechanismus korekce chyb: (1) korekce periody (převrácená frekvence) — referenční interval (perioda) se nastaví na začátku úlohy podle intervalu (s) interstimulu-počátek a později se opraví na rozdíl .
Optimalizátory paliva jsou rozhodovací modely (softwarové produkty), které jsou stále více uznávány jako účinné nástroje řízení paliva americkými nákladními dopravci. Pomocí nejnovějších údajů o ceně každé zastávky kamionu tyto modely vypočítají optimální plán čerpání paliva pro každou trasu, který uvádí: (i) kterou zastávku kamionu použít a (ii) kolik paliva koupit na zvolené zastávce kamionu( s) minimalizovat náklady na tankování. V současné podobě však tyto modely minimalizují pouze náklady na palivo a ignorují nebo podceňují ostatní náklady, které jsou ovlivněny rozhodovacími proměnnými modelů. Na základě rozhovorů s manažery dopravců, řidiči kamionů a prodejci optimalizátorů paliva tento článek navrhuje komplexní model optimalizace paliva motorových dopravců, který zohledňuje všechny náklady, které jsou ovlivněny rozhodovacími proměnnými modelu. Výsledky simulace naznačují, že navrhovaný model nejen dosahuje nižších provozních nákladů vozidla než komerční optimalizátory paliva, ale také poskytuje řešení, která jsou z pohledu řidičů žádoucí.
Intraspinální transplantace lidských nervových kmenových buněk představuje slibný přístup k podpoře obnovy funkce po traumatu páteře. Taková léčba může sloužit k: I) poskytnutí trofické podpory pro zlepšení přežití hostitelských neuronů; II) zlepšit strukturální integritu míšního parenchymu snížením syringomyelie a zjizvení v traumatizovaných oblastech; a III) poskytují neuronální populace pro potenciální tvorbu relé s hostitelskými axony, segmentálními interneurony a/nebo a-motoneurony. Zde jsme charakterizovali účinek intraspinálního štěpování lidských fetálních nervových kmenových buněk získaných z míchy klinického stupně (HSSC) na obnovu neurologické funkce na potkaním modelu akutního poškození bederní (L3) kompresí. Tříměsíční samice potkanů Sprague–Dawley utrpěly kompresní poranění páteře L3. Tři dny po poranění byla zvířata randomizována a obdržela intraspinální injekce buď HSSC, pouze médium, nebo žádné injekce. Všechna zvířata byla ode dne transplantace buněk imunosuprimována takrolimem, mykofenolát mofetilem a methylprednisolon acetátem a přežila osm týdnů.
Již dříve jsme ukázali, že podávání kvercetinu po poranění míchy na krysím modelu vyvolalo významnou obnovu motorické funkce. Ve stejném modelu pro poranění míchy kompresí jsme nyní korelovali trvání léčby s rozsahem, v jakém je obnovena motorická funkce. METODY: Sedmdesát čtyři samců potkanů Wistar bylo rozděleno do osmi experimentálních skupin. Poranění střední hrudní míchy bylo způsobeno u zvířat sedmi skupin. Quercetin byl podáván intraperitoneálně v jednotlivých dávkách 25 mikromol kg(-1). Začátek léčby byl 1 hodinu po poranění. Délka léčby se pohybovala od jedné jediné injekce do 10 dnů s frekvencí injekcí dvakrát nebo třikrát denně. Bylo získáno skóre BBB (Basso, Beattie a Bresnahan) a analyzováno zachování tkáně v místě poranění. VÝSLEDKY: Žádné z neléčených kontrolních zvířat neobnovilo motorické funkce dostatečné k chůzi. Když byl kvercetin podáván dvakrát denně po dobu 3 nebo 10 dnů, asi 50 % zvířat obnovilo dostatečnou motorickou funkci pro chůzi.
Analýza ustáleného stavu se provádí na kinetickém modelu spínacího komplexu bičíkového motoru Halobacterium salinarum (Nutsch et al. [16]). Je prokázána existence a jedinečnost pozitivního ustáleného stavu systému a je prokázáno, proč je ustálený stav soustředěn kolem kompetentní fáze, stavu motoru, ve kterém je schopen reagovat na světelné podněty. Je také ukázáno, proč se ustálený stav posouvá do refrakterní fáze, když se zvyšuje ustálená hodnota regulátoru odezvy CheYP. Tato práce je jedním z aspektů modelování v systémové biologii, kde jsou stanoveny matematické vlastnosti modelu.
Celá řada příčinných faktorů u amyotrofické laterální sklerózy (ALS) zůstává nepolapitelná, ale oxidační stres je uznáván jako přispívající faktor. Mutace v Cu/Zn superoxiddismutáze 1 (SOD-1), spojené s familiární ALS, podporují rozsáhlé oxidační poškození. Myši exprimující G93A mutantní lidské SOD-1 myši vykazují četné patologické změny charakteristické pro ALS a jsou proto užitečné pro terapeutický vývoj. Suplementace stravy S-adenosyl methioninem (SAM) poskytla mnohočetné neuroprotektivní účinky u myších modelů kognitivní patologie související s věkem. Zkoumali jsme zde, zda suplementace SAM může ovlivnit průběh patologie motorických neuronů u myší exprimujících mutantní lidský SOD-SAM opožděný nástup onemocnění o 2–3 týdny. SAM také zpozdil charakteristické znaky neurodegenerace u těchto myší a u ALS, včetně prevence ztráty motorických neuronů a snížení gliózy, agregace SOD-1, proteinu.
Elektromyografické analýzy presymptomatické ztráty motorických jednotek v modelu amyotrofické laterální sklerózy (ALS) SOD1 transgenních myší přinesly protichůdná zjištění, pokud jde o nástup a časový průběh. Zaznamenali jsme izometrické síly svalů zadních končetin a motorické jednotky, abychom určili počet a velikost motorické jednotky po celou dobu života myší. Počet motorických jednotek v rychlých záškubech tibialis anterior, extensor digitorum longus a mediálních m. gastrocnemius klesal od 40 dnů věku, 50 dnů před hlášenými zjevnými příznaky a ztrátou motoneuronu. Počet motorických jednotek klesl po zjevných příznacích v pomalém záškubovém svalu. Svalové síly klesaly paralelně s počtem motorických jednotek, což ukazuje na malou nebo žádnou funkční kompenzaci pučením. Časný svalově specifický pokles byl způsoben selektivní preferenční zranitelností velkých, rychlých motorických jednotek, inervovaných velkými motoneurony. Velké motoneurony jsou proto u ALS nejzranitelnější, přičemž k odeznění dochází před zjevnými příznaky. Došli jsme k závěru, že velikost motoneuronů, jejich axonů a velikost jejich motorické jednotky jsou důležité.
Močová inkontinence je vysilující stav, který postihuje především starší jedince. Jedním z hlavních mechanismů je chronická denervace příčně pruhovaného uretrálního svěrače s přidruženou fibrózou. Autoři zkoumali osud svalových prekurzorových buněk (MPC) injikovaných do modelu poranění příčně pruhovaného svěrače uretry, které reprodukuje histopatologické změny insuficience svěrače. Příčně pruhovaný uretrální svěrač u starších potkaních samců byl poškozen elektrokoagulací. MPC byly izolovány z explantátů svalových vláken končetin, infikovány adenovirem nesoucím transgen kódující beta-galaktosidázu a injikovány do svěrače stejného zvířete 37 dní po poranění. Zvířata byla usmrcena 5 a 30 dnů po injekci pro hodnocení funkce svěrače a tvorby motorických jednotek. Elektrokoagulace vedla k nevratné destrukci svěračových myovláken i nervových zakončení s funkční neschopností poškozeného svěrače udržet zvýšení tlaku v močovém měchýři; atrofie a fibróza se vyvinuly po 1 měsíci.
Dětské onemocnění motorických neuronů spinální svalová atrofie (SMA) je důsledkem snížené exprese genu pro motorický neuron pro přežití (SMN). Předchozí studie využívající in vitro modelové systémy a nižší organismy naznačovaly, že nízké hladiny proteinu Smn narušují prenatální vývojové procesy v nižších motorických neuronech, což ovlivňuje růst neuronů, větvení axonů a neuromuskulární konektivitu. Rozsah, v jakém tyto vývojové dráhy přispívají k selektivní zranitelnosti a patologii v neuromuskulárním systému savců in vivo, zůstává nejasný. Zde jsme zkoumali presymptomatický vývoj neuromuskulární konektivity u různě zranitelných populací motorických neuronů u myší Smn(-/-);SMN2, což je model těžkého SMA. Ukazujeme, že snížené hladiny Smn nemají detekovatelný vliv na morfologické koreláty presymptomatického vývoje ve vulnerabilních nebo stabilních motorických jednotkách, což naznačuje, že abnormální presymptomatické vývojové procesy pravděpodobně nebudou předpokladem pro následné patologické změny.
Primární hypotézou této studie bylo, že motorický vzorec kašle je produkován, alespoň zčásti, medulární respirační neuronální sítí v reakci na vstupy z „kašel“ a pulmonálních stretchových receptorových reléových neuronů v nucleus tractus solitarii. Počítačové simulace modelu distribuované sítě s navrženými spojeními z nucleus tractus solitarii s ventrolaterálními medulárními respiračními neurony vytvořily inspirační a exspirační motorické vzorce podobné kašli. Předpokládané reakce různých "typů" neuronů (I-DRIVER, I-AUG, I-DEC, E-AUG a E-DEC) odvozené ze simulací byly testovány in vivo. Paralelní a sekvenční reakce funkčně charakterizovaných respiračně modulovaných neuronů byly monitorovány během fiktivního kašle u decerebrovaných, paralyzovaných, ventilovaných koček. Vzorce podobné kašli u bráničních a bederních nervů byly vyvolány mechanickou stimulací nitrohrudní trachey. U většiny typů respiračních neuronů byly během fiktivního kašle naměřeny změněné vzorce výtoku.
Autozomálně recesivní mutace mnd2 vede k časnému nástupu onemocnění motorických neuronů s rychle progredující paralýzou, závažným ochabováním svalů, regresí brzlíku a sleziny a smrtí před 40. dnem věku. mnd2 byl mapován na myší chromozom 6 s pořadím genů: centromera-Tcrb-Ly-2-Sftp-3-D6Mit4-mnd2-D6Mit6, D6Mit9-D6Rck132-Raf-1, D6Mit11-D6Mit12-D6Mit14. mnd2 se nachází v konzervativní vazebné skupině s homology na lidském chromozomu 2p12-p13. Spinální motorické neurony homozygotně postižených zvířat jsou oteklé a slabě se barví a elektromyografie odhalila spontánní aktivitu charakteristickou pro svalovou denervaci. Barvení myelinu bylo během neuraxie normální. Klinická pozorování jsou v souladu s primární abnormalitou funkce nižších motorických neuronů. Tento nový zvířecí model bude hodnotný pro identifikaci genetického defektu odpovědného za onemocnění motorických neuronů a pro hodnocení nových terapií.
Parkinsonova nemoc (PD) je běžné neurodegenerativní onemocnění, které vykazuje motorické dysfunkce, jako je třes, akineze a rigidita. V této studii jsme zkoumali, zda by mohl být plavecký test použit jako jedna z technik monitorování chování ke studiu motorického postižení u 1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridinu (MPTP) indukovaného parkinsonismu dva myší kmeny, Balb/c a C57BL/6. Myši byly ošetřeny různými dávkami MPTP (10, 20 a 30 mg/kg, dvakrát, 16 hodin od sebe) a byly podrobeny plaveckému testu třetí den po první injekci MPTP. Třes vyvolaný MPTP byl monitorován po 30 minutách a vyvinutá akineze a rigidita byly studovány 3 hodiny po druhém ošetření MPTP. Zatímco vyvolaný třes a akineze byly závislé na dávce a intenzita třesu byla srovnatelná u dvou studovaných kmenů myší, posledně jmenovaná odpověď u C57BL/6 byla významně nižší než u Balb/c. Rigidita vykazovaná u myší Balb/c byla závislá na dávce, ale ne u C57BL/6.
Různé důkazy naznačují, že amyotrofická laterální skleróza (ALS) selektivně ovlivňuje fungování motorických neuronů, ale elektrofyziologické změny jednotlivých motorických neuronů u ALS je třeba ještě dokumentovat. V této práci byla testována excitabilita motorických neuronů na transgenním myším modelu familiární formy ALS, spojené s mutací v Cu,Zn superoxiddismutáze (Gly 93→Ala). Záznamy patch-clamp membránového potenciálu u motorických neuronů transgenních myší ukázaly, že se spouštějí se zvýšenou frekvencí a kratším trváním ve srovnání s motorickými neurony z kontrolních myší. Pasivní membránové vlastnosti těchto neuronů však byly ekvivalentní. Tyto výsledky naznačují, že změněná excitabilita motorických neuronů doprovází mutaci spojenou s ALS a může přispívat k patogenezi onemocnění.
Buněčná substituční terapie byla široce navrhována jako léčba mnoha onemocnění včetně onemocnění motorických neuronů. Pro léčbu byla testována řada dárcovských buněk, včetně izolovaných přípravků z kostní dřeně a embryonální míchy. Další buněčný zdroj, Sertoliho buňky, byly úspěšně použity v modelech diabetu, Parkinsonovy choroby a Huntingtonovy choroby. Schopnost těchto buněk vylučovat cytoprotektivní proteiny a jejich role jako „buňky sestry“ podporující funkci jiných typů buněk ve varlatech naznačují jejich potenciální použití jako neuroprotektivní buňky. Současná studie zkoumá schopnost Sertoliho buněk injikovaných do parenchymu míchy chránit motorické neurony na myším modelu amyotrofické laterální sklerózy. Sedmdesát transgenních myší exprimujících mutantní (G93A) lidskou Cu–Zn superoxiddismutázu (SOD1) dostalo jednostrannou spinální injekci testikulárních buněk obohacených Sertoli do ventrálního rohu L4–L5 (celkem 1×105 buněk) před nástupem klinických příznaků .
Nově vyvinutý bakteriální model transgenní myši s umělým chromozomem (BACHD) reprodukuje fenotypové rysy HD včetně převážně neuropilové agregace proteinů a progresivní motorické dysfunkce se selektivní neurodegenerativní patologií. Ukázalo se, že motorická dysfunkce předchází neuropatologii u myší BACHD. Zkoumali jsme proto progresi synaptické patologie v pyramidálních buňkách a interneuronech povrchové motorické kůry myší BACHD. Záznamy celobuněčných patch clamp byly provedeny na primárních motorických kortikálních pyramidálních buňkách vrstvy 2/3 a parvalbuminových interneuronech z myší BACHD ve 3 měsících, kdy myši začínají vykazovat mírnou motorickou dysfunkci, a v 6 měsících, kdy je motorická dysfunkce závažnější. .
Mutace degenerace motorických neuronů (Mnd) způsobuje pozdní nástup progresivní degenerace horních a dolních motorických neuronů u myší. Po stanovení genetických a environmentálních podmínek, které odlišují fenotypy Mnd/Mnd od +/ Mnd myší, byl Mnd mapován na proximální Chr 8 s použitím endogenních retrovirů jako markerů. Umístění na mapě bylo potvrzeno dalšími spojenými polymorfními markery. Outcross/intercross párování s kmenem AKR/J, které bylo použito ke sledování segregace retrovirových markerů s ohledem na Mnd, také odhalilo existenci vlivu načasování. Přibližně jedna čtvrtina postižených potomků Mnd/Mnd F2 vykazovala akcelerované onemocnění. Myší model Mnd by měl umožnit studium mechanismů ovlivňujících nástup a progresi specifické neuronální degenerace u zvířecích i lidských neurologických onemocnění.
Vytvoření lidských buněčných modelů spinální svalové atrofie (SMA) tak, aby napodobovaly fenotypy specifické pro motorické neurony, je klíčem k pochopení patogeneze tohoto ničivého onemocnění. Zde jsme vyvinuli úzce reprezentativní buněčný model SMA zničením genu určujícího onemocnění, přežití motorického neuronu (SMN), v lidských embryonálních kmenových buňkách (hESC). Naše studie s tímto buněčným modelem ukázala, že vyřazení SMN neinterferuje s neurální indukcí nebo počáteční specifikací míšních motorických neuronů. Je pozoruhodné, že axonální růst spinálních motorických neuronů byl významně narušen a tyto neurony napodobující onemocnění následně degenerovaly. Kromě toho byly tyto fenotypy onemocnění způsobeny knockdown SMN-full length (SMN-FL), ale ne SMN-Delta 7 (postrádající exon 7), a byly specifické pro spinální motorické neurony. Obnovení exprese SMN-FL kompletně zlepšilo všechny fenotypy onemocnění, včetně specifických axonálních defektů a ztráty motorických neuronů. Nakonec knockdown SMN-FL vedlo k nadměrnému mitochondriálnímu oxidativnímu stresu.
